1979년 10월 9일 생인 브랜든 루스는 신장 190센티미터의 건장한 체격으로 고등학교 때부터 수영 선수와 축구 선수로 활약하는 동시에 여러 편의 연극 작품에 출연했다. 대학 재학 중 배우가 되기 위해 할리우드로 진출하여 1999년 ABC 시트콤 에서 처음으로 주역을 맡고 이어 에 출연했다. ABC 드라마 와 CBS 드라마 , NBC시트콤 등에 출연했다. 크리스토퍼 리브의 대를 이을 신선한 인물을 찾기 위해 미국, 영국, 캐나다, 오스트레일리아에서 열린 대규모 오디션에서 만화 속 캐릭터와 흡사한 얼굴과 수퍼맨의 미국적 페르소나에 완벽하게 일치하는 주인공으로 지명됐다. 는 그의 메이저 영화 데뷔작이다.